敬重的同事们,女士们,先生们:十分荣幸能有机会与您共享我们处置中国境内COVID19病毒感染的涉及经验。在这种情况下,我依然在前线工作,所以打算这个PPT较为匆忙。我不能告诉您一些事实、某些现象以及我们必须解决问题的一些问题。
我想与您共享,并且我将在传播途径、临床临床和管理方面展开结尾的辩论,并后面不会辩论我们遇上的一些问题以及机械通气方面。因此,我题目是“中国对SARS冠状病毒2(COVID 19)病毒感染的处置观点”。
大家都理解,COVID 19正在向全世界传播。这个时间十分较短(不多达两个月)。
我将向您讲解一些我们的作法。如大家熟知,在21世纪愈演愈烈了三种少见病毒感染。
第一是2003年的SARS,第二是 2012年MERS和2020年的COVID19。对于SARS-COV-2这个病毒基本的信息大家有所理解,他的宿主有可能是蝙蝠,中间宿主仍未具体。这不是我要说的重点。
现在指出COVID 19归属于β冠状病毒的B谱系,与SARS冠状病毒和MERS冠状病毒有所不同。COVID19在整个基因组水平上与蝙蝠冠状病毒具备96%的同源性,而且在全基因水平上与SARS冠状病毒有76.7%的同源性,与MERS冠状病毒有33.8%的同源性。
这是去年12月26日找到的数据。最先张医生在武汉市中西医融合医院找到了第一起,还包括三个病例和一个家庭。从那时起,2月初的那个频发高峰期就开始来临了。
这就是整个情况非常简单叙述(闻视频)。第二点是传播特征,首先是传播途径。现在大家都告诉,COVID19认同不存在人与人之间的传播。最先的证据可以返回1月10日经常出现症状的病例报导研究,那是一家七口的澳大利亚华人。
他们中有六个曾在武汉,与武汉人认识过,然后被病毒感染并返回深圳后作出临床。第七个人,以前没去过武汉。然后因为是亲近认识者,拒绝接受测试以后找到也被病毒感染了。
这具体表明了人传人。对于传染病,核心关键是暂停传播。否有粪口传播是现阶段大家关心的问题。
我们的数据提醒病人的粪便、尿液中不存在传染性的病毒,血液中也有病毒不存在。但病人粪便或尿道中的病毒否具备呼吸道的传染性,我们并不确切。例如,在这里您可以看见在香港再次发生的两个COVID-19病毒感染病例,这是在康美大楼同一栋楼中里。
一个是在1月30日病毒感染了COVID-19,另一个是在2月10日病毒感染了COVID-19。这意味著我们要展开深入研究,查明是否是由于淋浴器或排气管外泄导致的。您也可以从钻石公主游轮上看见涉及的例子。
在钻石公主号上,直到2月29日,总共709名患者中(近20%乘客)病毒感染了COVID 19,毕竟有可能通过管道或淋浴器致增进了传播。另一方面是无症状患者,或者我们称作病毒携带者,将病毒传播给其他人。这是一篇最近病例的论文。患者参观德国并参与商务会议,他的部分同伴也参与了会议。
当他飞到中国时,经常出现了显著的症状,三天后拒绝接受了COVID-19病毒感染的检查呈现出阳性结果,2天后他的两个同伴也经常出现症状病发病。换而言之,无症状或所谓病毒携带者,有可能具备一定的传染性。另外一个例子是这样的,有一架武汉飞抵德国的航班,其中有114名乘客,都没任何症状,然而他们中的两人找到COVID 19阳性。这意味著它们有可能具备一定的传染性。
那么COVID19在婴儿不会再次发生什么情况呢?这里有9个婴儿,大于的婴儿只有一个月,不多达2个月大。他们的家人受到了病毒感染,母亲或父亲或其他亲戚表明PCR阳性。不过婴儿症状十分严重,不必须去ICU.是的,换句话说,婴儿可以被COVID 19病毒感染。那否有源于母亲的横向传播?您可以在此处看见我们搜集了9名患者,其中母亲病毒感染了COVID 19,成功怀孕后找到婴儿没病毒感染。
我们检查了羊水,脐带血,新生儿咽拭子,并且母乳样本也呈圆形阴性。换句话说,我们没证据表明横向传播的不存在。下面谈一谈病毒感染的动力学,这就是所谓的基本扩充数量RO。您可以在这里看见,季节性流感为1.5,MERS大于1,17年前的SARS约是2-3;极具感染力。
在COVID 19中,多重分析提醒基本扩充数量估算相似3。换句话说,这种疾病具备极强的传染性。还有一件事必须解决问题。
一个出院后RNA检测复阳的病人,否仍具备传染性?他们中有些人的复查阳性结果被指出是再度病毒感染。我指出可能性较小,因为大多数患者康复后不会产生更高的特异性Ig G,这可以避免他被病毒感染。
那究竟这类患者否具备传染性呢?现在我们实质上还不确切。所以我们必需强化出院病人隔绝,并在必须出院后再度检查。
临床十分最重要。这是另一个数据,表明了72,000事例病例,但是在这里您可以看见其中一些称作发病病例,其中一些称作临床临床患者。有什么有所不同?我们必需考虑到其中的区别。
对疑为患者的临床十分最重要。我们必需仔细检查。现在有两种办法,一种是动态PCR,另一种是测量IgM。动态PCR,这是临床发病标准,我会辩论过于多。
我这里多说道一下最近的COVID 19病毒感染较慢检测Ig M试纸。通过侧流免疫系统层析测定法(对详尽步骤不展开过多解释),您可以在这里看见该患者和非感染者结果的区别。您可以在这里看见。
这里。然后是IgG,这是IgM ,接着是IgG、IgM、 IgG。由此结果我们可以展开RNA和IgM的双重检验。
IgM实质上是在病毒感染后7天经常出现的,时间点上来说很有可能是在症状发作后的三、四天,这有可能是有助对该疾病的更进一步临床。当然,十分最重要的一点是同流行性感冒展开辨别临床。
我们研发了一种针对芯片的等温扩充分析仪。这是一种类似的方法,这儿有缓冲区,有反应孔。我们可以同时区分其中的一些病原体还包括冠状病毒和甲型和乙型流感,以及目前在中国有可能的一些其他病原体。
这里表明了阳性和阴性的对照曲线。它可以确切地区分COVID 19和甲流乙流。
接下来我想要谈谈COVID19的临床特点。在中国,我们早已搜集了1099个案例,数据来自31个省的452家医院,疾病和相当严重程度按照ATS标准展开分层。我们用于所谓的填充起点,还包括转入重症监护病房,拒绝接受有自创通气或丧生都视作起点事件。结果提醒,COVID19的潜伏期有可能是平均值四天,大部分患者潜伏期为2到7天,其中大多数有认识史,多数曾到过武汉或者认识过从武汉来的人。
感冒和腹痛最少见是入院时最少见的症状,因此在第一次入院时将近一半患者实质上仅有患上腹痛和其他呼吸困难,力弱等,住院期间十分慢经常出现痉挛,然后腹痛。有部分患者主要症状是胃肠道呼吸困难,在我们的病例内这并不少见。
这些症状在重症患者中也较少见,重症患者也有较为多的合并症。多达85%患者经常出现胸部CT出现异常,毛玻璃样转变(GGO)或双侧增生是最少见的展现出。
有一些无症状患者,没CT出现异常。从实验室检查结果来看十分最重要的一点是,淋巴细胞增加症和CRP水平增高十分最重要,实质上,这指出了患者的肾功能。多达1/3的患者有淋巴细胞增加症或血小板增加症。当然,在病人中还可以找到肺功能或d-二聚体等的出现异常,但在相当严重病例中这些转变尤为少见。
在非相当严重病例中,1/3的病例拒绝接受氧疗或机械通气化疗,糖皮质激素的平均值使用率为18.6%。有41.5%重症病例用于了激素,仅有13.8%的非重症病例用于了激素。激素化疗时间较为较短,剂量也比较较小,例如每公斤体重2-4毫克甲基泼尼松;大部分要用了一个星期的激素。
当时该人群的死亡率仅有为1.4%,就像其他国家现在的情况一样,与其他报告相去甚远。因此,地区有所不同,时间有所不同,COVID的致死率也大不相同。在其他一些报告中,死亡率则低约15%或11%。我们的报告中,有67事例超过了起点。
正如我之前提及的,在重症病例中,超过起点的风险所谓重症病例的9倍。然后我们来谈谈传播过程中传染性否有所转变。较为武汉(还包括来自武汉、居住于武汉、有武汉病人认识史)和武汉以外的病人,我们找到,在武汉最少有一种合并症的患者较为多。
所以在武汉更高。武汉的患者疲惫和呼吸困难的症状比非武汉患者低,武汉的患者有CT出现异常的比率也较为低。
而在武汉地区,与非武汉地区比起,COVID 19病毒感染年轻人和较较少合并症的人也较多。我们用于了Cox模型,针对地理区域展开调整分析。数据提醒,湖北省外的患者经常出现症状到入院时间为4.5天,湖北省内为5.7天,其差异没统计学意义,换而言之,湖北有更加多危重症患者有可能与去医院比较较为太迟有关系。
某种程度最重要的一点是当时武汉的医疗保健资源耗尽。这样我们这些湖北以外医生的援助可以充分发挥十分最重要的起到。另外,我们还要看一下癌症患者患上COVID19以后的数据,您可以看见癌症患者中的重症病例较小,涉及结果提醒肾功能不当。
同时我们找到肿瘤拆分COVID19的患者再次发生相当严重事件的比率显著升高。我们可以看见年龄、肿瘤这两条与丧生和不当肾功能密切相关。
同时高血压,COPD,糖尿病的患者也有较为低的不当肾功能相关性。因此,这意味著我们必需延期平稳患者的辅助化疗或择期手术。
因此,我们必须为癌症患者获取更加强劲的个人维护,并强化对癌症化疗的仔细观察监测。我们搜集了多达44000的病例,尤其是危重患者中的病死率超过49%。这太高了。
我们用于10个风险因素来创建预测模型,由此区分更容易发展成这些无法化疗危重病人的风险,是较低风险,中风险还是高风险人群。这是一个之前大家知之甚少的疾病,没有人告诉如何化疗这类病人。
因此,目前在中国有很多随机研究,但是目前并没结果出来。因此,目前已展开了还包括柯立芝,阿比多尔,硫酸羟氯奎,利巴韦林和一些中药在内的试验;只有少数经过精心设计的随机对照研究,还包括瑞德西韦等依然在展开中。
因此,非常简单的说道,已积极开展近150种化疗COVID病毒感染临床研究,还包括外用聚合酶药物,外用疟疾药物,恢复期血浆,细胞治疗,及中药等。我想要尤其托一下,我们研究的硫酸羟氯奎。这个实验还包括了10家医院的156位患者,患者每天服用氯喹宁500毫克,每天两次,共10天。
可行性数据表明,在120名参与者中,有103名构建咽拭子病毒转阴。患者耐受性都很好,药物血药浓度是1.17umol/L,十分相似硫酸羟氯奎对COVID 19的EC50值。
实质上这是单臂研究。因此,无法与对照组展开较为。因为这是威胁生命疾病,没有人需要用于安慰剂对照组。但是或许我可以给你看一些其他的证据,比如展开克力芝组、阿比朵尔两组、硫酸羟氯奎组之间的较为。
可以看见三组之间,感冒的持续时间、腹痛的持续时间大致相同。与阿比多尔和克力芝组比起,硫酸羟氯奎组RNA检测改以阴性的原因或许更慢或更加较短,硫酸羟氯奎组的提高亲率或许更佳。一些中药早已在我们的p3实验室内展开细胞层面展开了测试。
研究证明,尤其是中药表明出对抗病毒和抗炎有效地。在这里,我不过多讲关于中药的事情。这里是六神丸涉及数据,用于活六神丸后病毒的数量增加了。
另一个莲花明瘟胶囊也提醒出有较较为较少的病毒阻抗。以上数据可以为用于中药的医生获取指导。另外关于康复血浆的用于。我刚从武汉的朋友那里获得了一些十分好的数据:他在10个重症患者用于了康复者血浆,对比用于前后可以找到,康复者血浆导致患者的RNA检测全部由阳转阴。
其原理有可能是康复者血浆中的抗体较慢了。我在这我还想要谈谈机械通气的类似问题。大多数危重患者的化疗中拒绝接受有自创通气,甚至在这些患者中拒绝接受ECMO化疗。
但是我们遇上的问题是,患者经常出现呼吸困难,但排便频率和吸气肌力长时间,无自创通气时无呼吸急促,这些涉及体征给了医务人员错误的信号,看起来把患者的氧饱和度保持在了“长时间”水平,但是实质上它造成插管的延后。这在有所不同城市的重症监护病房中很少见。第二点是,尽管插管或机械通气后PaO2 / FiO2的比例迅速提高,但由于患者与呼吸机之间有十分相当严重的不协商,因此或许很难撤离镇静剂/肌肉肿胀剂。
因此,临床表现与SARS或常规ARDS几乎有所不同。一旦有了ARDS,一旦PaO2 / FiO2比例提升,镇静剂就可以十分稳定地撤离,但在COVID19的重症患者中就很艰难。我们非常简单讨论一下患者的病理转变。病理分析结果提醒肺部不存在肺水肿,纤维性积聚,有可能是间质纤维化等。
我要尤其认为的是,患者支气管肺泡中有大量的黏液不存在,这是个大问题,这是一份验尸报告的结果。在另一份报告中,你可以看见大量暗红色的物质,提醒大量粘液在肺泡中不存在。
因此,这是一个十分最重要的要点。末端支气管的扩展也被证明了。
所以这告诉他我们一个大问题。并与SARS和CPVID 19病毒感染之间的病理特征展开较为。
我会在这上辩论过于多,但主要区别有可能是大量所谓的粘液。我不告诉这种黏液是什么,否为肺泡中的液体?实质上这些粘液很难将清理。因此,为了提高机械通气的应用于,依然必须解决问题小气道内粘液黏液的问题。
这种无法清理的黏液有可能是重症患者低死亡率的主要原因之一。一份研究指出指出有61%的武汉的危重症患者丧生,因此我们上展开了一项可行性研究,结果显示2019新型冠状病毒肺炎患者痰中MUC1 CT段和MUC5AC的水平减少。您可以看见MUC1比长时间低5倍,而MUC5AC比长时间低50倍。因此指出粘液十分黏稠。
因此,我们在考虑到否可以增加这种粘液在细支气管或肺泡中的积存以避免患者好转。或许NAC有可能是一种自由选择,其具备抗氧化起到有可能有效地。而我们之前其他研究的数据表明,重症肺炎用于NAC显然有效地,持续气管内给药也可以提高重症肺炎患者的的临床症状。因此,另一种方法是我们仅有用于所谓的氢氧混合气体来减少气道阻力。
一方面,它们可以减少呼吸道阻力。另一方面,它们可以避免的自由基。这是其中一名患者。她说道用于其他化疗方案后感觉提高不显著,而用于这种氢气和氧气的混合物后,她的呼吸困难提高很多。
最后,我想要谈谈中国掌控更进一步蔓延的战略。这是SARS-CoV-2冠状病毒愈演愈烈的时间线。这是高级专家的第二组。
因此于1月20日了解到。因此我们考虑到了具体的人际传播,并证实许多医务人员已被病毒感染。如此显然,中央政府已采行十分有力的行动来掌控COVID 19的传播。因此,首先是在1月23日武汉封城,不要去武汉,不要离开了武汉。
然后第二点是,动态公布全国每个城市每天的发病或疑为患者人数,这是全国第三个最重要事件。所谓的启动了所谓的跨机构机制。这意味著必须大规模防治认识和自我隔绝,尽早找到和早期临床,然后尽快隔绝。
这是在中央政府宣告武汉封城后立刻再次发生的事情。这里有一些关于患者的数量有多大的预测。我忘记有些论文曾预测2月初患者不会在那时超过190000。
我们的预测基于此传统的经典SEIR模型,同时通过用于其他参数,三个参数,来预测,一个是传播的复杂性等。另外一个参数是,政府管理,它是十分有力的介入。
往年春节的大迁移指出人群的极大流动。基于这些参数,我们展开了预测。这是我们的预测。
这实质上是通过用于AI预测患者,结果十分相似实际曲线的情况,这是一条曲线。因此,就是在1月10日明确提出并实行的介入措施中。因此得出结论病人的峰值将在2月底经常出现,数目约是60000,很相似目前现实。而如果将介入延期到五天后展开,那么患者将超过16万人,这是十分可观可怕的数字。
然后,如果该措施提早五天实行,我们假设患者约只有20000。在湖北省外的第二十六日,新的放发病的病例上升了,随后湖北也在上升。因此,我指出政府采行强有力的行动展开早期防水,早期临床,早期找到,早期临床和早期隔绝是掌控该病的关键。实质上,我要感激所有同事。
在这个月或更加长时间的,白天黑夜不间断的努力工作。同时,我特别感谢一些公司和香港大学,中山大学,广州大学第八人民医院;以及中国广东省CDC,武汉市CDC等机构。谢谢。
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